科研進(jìn)展表面增強(qiáng)拉曼光譜（surface-enhanced Raman spectroscopy，SERS）是一種具有單分子檢測(cè)靈敏度的分子指紋光譜技術(shù)，在生物醫(yī)學(xué)分析、催化機(jī)理研究、環(huán)境與食品安全現(xiàn)場(chǎng)快檢等領(lǐng)域具有重要應(yīng)用前景。最近，中國(guó)科學(xué)院福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所（廈門稀土材料研究中心）張?jiān)普n題組利用前期發(fā)展的三維表面增強(qiáng)拉曼光譜技術(shù)，在生物醫(yī)學(xué)分析領(lǐng)域取得了重要進(jìn)展：（1）通過(guò)發(fā)展可穿戴手性SERS傳感微流控貼片，實(shí)現(xiàn)了人體汗液中手性代謝物的實(shí)時(shí)非侵入監(jiān)測(cè)，為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供了技術(shù)支撐（Small 2025,21,2500770. https://doi.org/10.1002/smll.202500770）。（2）通過(guò)構(gòu)建三維雙功能柔性納米結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)了單個(gè)細(xì)胞凋亡過(guò)程中胞外釋放細(xì)胞色素C空間分布的原位監(jiān)測(cè)，并驗(yàn)證了該技術(shù)在活體腫瘤治療效果評(píng)估中的潛在應(yīng)用價(jià)值（Biosensors and Bioelectronics 2025,288,117818. https://doi.org/10.1016/j.bios.2025.117818）。
（1）手性是自然界的本質(zhì)屬性，在生命起源、發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。若干手性代謝小分子已經(jīng)成為癌癥等疾病監(jiān)測(cè)的重要生物標(biāo)志物。目前，臨床中手性代謝分子的檢測(cè)需對(duì)血液等樣品進(jìn)行前處理，并依賴手性高效液相色譜等方法實(shí)現(xiàn)對(duì)映體的定量分析。然而，此類常規(guī)方法由于耗時(shí)長(zhǎng)、通量低等缺點(diǎn)，限制了手性代謝小分子在個(gè)性化診療中的應(yīng)用價(jià)值。
針對(duì)上述問(wèn)題，張?jiān)普n題組發(fā)展了一種可原位實(shí)時(shí)定量分析人體汗液中手性代謝分子的可穿戴汗液傳感策略 （圖1）。這種可穿戴設(shè)備集成了可以從皮膚表面提取儲(chǔ)存汗液的微流控貼片，以及針對(duì)汗液手性代謝分子檢測(cè)的柔性SERS傳感元件。作為概念性演示，我們通過(guò)該設(shè)備首次實(shí)現(xiàn)了人體汗液中手性代謝分子左氧氟沙星的原位實(shí)時(shí)定量分析檢測(cè)，獲得了個(gè)體的動(dòng)態(tài)代謝模式。通過(guò)與HPLC/MS檢測(cè)結(jié)果比較，證實(shí)了我們發(fā)展的可穿戴微流控手性SERS傳感設(shè)備具有極好的對(duì)映異構(gòu)體響應(yīng)性、高的檢測(cè)靈敏度和穩(wěn)定性。該項(xiàng)技術(shù)為體內(nèi)與疾病相關(guān)的異常手性代謝分子的檢測(cè)提供技術(shù)支持，有望在疾病診斷、預(yù)后、個(gè)性化醫(yī)療等方面發(fā)揮作用。
圖1.?可穿戴手性SERS微流控傳感技術(shù)實(shí)現(xiàn)人體汗液中手性代謝分子的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)
（2）光熱直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡是消除腫瘤細(xì)胞的主要機(jī)制之一。凋亡中釋放到胞外的細(xì)胞色素C是一種潛在的信號(hào)分子，參與了多種病理生理過(guò)程的調(diào)節(jié)。目前，細(xì)胞色素C的檢測(cè)技術(shù)主要包括酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、Western blot、流式細(xì)胞術(shù)等。ELISA和Western blot具有較高的檢測(cè)特異性和靈敏度，但是得到的是細(xì)胞群體的平均響應(yīng)，無(wú)法揭示不同細(xì)胞之間細(xì)胞色素C含量的異質(zhì)性。
為了實(shí)現(xiàn)單個(gè)凋亡細(xì)胞釋放細(xì)胞色素C空間分布的原位監(jiān)測(cè)，張?jiān)普n題組發(fā)展了一種雙功能3D SERS基底，在單細(xì)胞水平實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞凋亡釋放細(xì)胞色素C的定量成像分析，并實(shí)現(xiàn)了活體光熱治療腫瘤過(guò)程中腫瘤組織內(nèi)細(xì)胞色素C的原位監(jiān)測(cè) （圖2）。該3D基底通過(guò)上下兩層納米結(jié)構(gòu)之間的表面等離激元耦合作用，協(xié)同形成兼具光熱和SERS檢測(cè)的雙功能特性。通過(guò)在3D 基底表面原位培養(yǎng)細(xì)胞，在光熱效應(yīng)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡后，我們獲得了單個(gè)細(xì)胞釋放細(xì)胞色素C的原位定量SERS成像。通過(guò)該技術(shù)，我們進(jìn)一步研究了不同細(xì)胞系對(duì)凋亡時(shí)細(xì)胞色素C釋放的影響。通過(guò)構(gòu)建雙功能3D SERS基底的可穿戴貼片，實(shí)現(xiàn)了小鼠腫瘤光熱治療過(guò)程中，凋亡腫瘤細(xì)胞釋放細(xì)胞色素C的原位監(jiān)測(cè)。我們所開發(fā)的方法為深刻理解細(xì)胞凋亡釋放代謝物如何影響周圍細(xì)胞生理過(guò)程提供了技術(shù)支持。
圖2.?利用三維雙功能SERS基底實(shí)現(xiàn)光熱誘導(dǎo)凋亡細(xì)胞色素C釋放空間分布的原位監(jiān)測(cè)
相關(guān)成果分別以（1） Wearable SERS-microfluidic patch for real-time in situ monitoring of chiral metabolites in sweat為題發(fā)表在國(guó)際期刊Small。（2）In situ spatial profiling of cytochrome c release at the single-cell level under photothermal stress utilizing a 3D bifunctional SERS substrate為題發(fā)表在生物醫(yī)學(xué)分析領(lǐng)域權(quán)威期刊Biosensors and Bioelectronics。中國(guó)科學(xué)院福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所張?jiān)蒲芯繂T、田向東副研究員、中國(guó)科學(xué)院過(guò)程工程研究所周蕾研究員為文章通訊作者。
